zaeto.ru

Изучение взаимодействия новых оксалатных комплексов палладия(II) с молекулой ДНК in vitro

Другое
Экономика
Финансы
Маркетинг
Астрономия
География
Туризм
Биология
История
Информатика
Культура
Математика
Физика
Философия
Химия
Банк
Право
Военное дело
Бухгалтерия
Журналистика
Спорт
Психология
Литература
Музыка
Медицина
добавить свой файл
 

 
страница 1


Специализация: 510406 Биофизика


Программа: 18 Молекулярная Биофизика

Руководитель программы: А.А. Трусов

Кафедра молекулярной биофизики

Научный руководитель: проф. Н.А. Касьяненко

Рецензент: проф. С.В. Пастон
Изучение взаимодействия новых оксалатных комплексов палладия(II) с
молекулой ДНК in vitro.

Ревегук Захар Вячеславович
Препараты платины – цисплатин, крабоплатин и окслалиплатин являются признанными противоопухолевыми средствами. Но они имеют ряд хорошо известных серьезных недостатков. Среди других металлов платиновой группы наиболее обнадеживающие результаты показывают препараты на основе палладия и рутения. Отмечается, что соединения палладия обладают значительно меньшей токсичностью, чем соединения платины, а индуцированные ими повреждения ДНК репарируются труднее. Для использования препаратов палладия в качестве химиотерапевтических средств необходимо всестороннее понимание механизма их действия. При изучении молекулярного механизма действия лекарственных препаратов удобно использовать модельные системы, представляющие собой водно-солевые растворы ДНК. Анализ влияния новых соединений на объем, вторичную структуру, зарядовые свойства и конформацию макромолекулы, а также сравнение их действия с результатом комплексообразования ДНК с известными противоопухолевыми препаратами может дать сведения об их потенциальной противоопухолевой активности.
Целью работы является изучение молекулярного механизма действия препаратов и выявление влияния структуры и состава соединения на биологическую активность.

В работе были использованы новые оксалатные комплексы палладия с протонированным морфолином – (C4H10NO2)2[Pd(Ox)2], протонированным метилморфолином - (C5H12NO2)2[Pd(Ox)2] и К2[Pd(Ox)2].



С помощью различных методов: УФ спектрофотометрии, кругового дихроизма, низкоградиентной вискозиметрии показано, что все соединения образуют комплексы с молекулой ДНК, причем большинство из них реализуется благодаря образованию координационной связи между N7 гуанина и атомами металлов. С помощью атомной силовой микроскопии было выявлено образование компактных структур, возникающих, по-видимому, из-за связывания соединений с функциональными группами макромолекулы, которое влияет на ее вторичную и третичную структуру. Проведен анализ влияния ионной силы раствора и концентраций соединений на характер комплексообразования и предложены механизмы образования комплексов. Полученные результаты сравниваются с аналогичными данными для цис- и транс-ДДП.

Список публикаций:





  1. XV симпозиум по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул, 14-18 июня 2010, Петрозаводск, Морозова Е.В., Ревегук З.В., Касьяненко Н.А., Сопоставление влияния координационных соединений палладия и платины на конформацию ДНК в растворе.

  2. II-я всероссийская конференция студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация и потенциал будущего», 18-19 апреля 2012 Санкт – Петербург, Ревегук З.В., Касьяненко Н.А., Сравнительный анализ молекулярных основ биологического действия препаратов палладия(II) различной структуры.

  3. Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической медицины 2012, 19 апреля 2012, Ревегук З.В., Ефименко И.А., Шишилов О.Н., Касьяненко Н.А., Предварительное тестирование биологической активности препаратов палладия(II) на модельных системах.

  4. (Ethylenediamine)palladium(II)chloride versus (ethylenediamine)platinum(II)chloride and cis-DDP in the way they cause changes in DNA in vitro, N. Kasyanenko, Z. Reveguk, E. Morozova, R. Ramazanov, B. Shegolev, Journal of structural chemistry – принято в печать.

страница 1


Смотрите также:





     

скачать файл




 



 

 
 

 

 
   E-mail:
   © zaeto.ru, 2019