zaeto.ru

Возможный механизм устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим

Другое
Экономика
Финансы
Маркетинг
Астрономия
География
Туризм
Биология
История
Информатика
Культура
Математика
Физика
Философия
Химия
Банк
Право
Военное дело
Бухгалтерия
Журналистика
Спорт
Психология
Литература
Музыка
Медицина
добавить свой файл
 

 
страница 1


Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI века». – 2005 - С.405-407


Возможный механизм устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим

1) Антушевич А.Е., 1)Антонов В.Г., 2)Василенко К.П., 2)Бурова Е.Б.

г.С-Петербург, 1) ВМедА им.Кирова, 2) институт Цитологии РАН.


Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, протекающее с преимущественным внутриклеточным (в макрофагах?) паразитированием микобактерий. Проблемой в клинике туберкулеза является резкое увеличение числа больных с лекарственной устойчивостью микобактерий (от 18 до 60%). Способность внутриклеточного паразитирования в макрофагах характерное свойство микобактерий с лекарственной устойчивостью. Фактически макрофаг является для микобактерии туберкулеза убежищем, как от гуморальных эффекторов иммунной системы, так и от этиотропных средств фармакотерапии. Опыт лечения туберкулеза в этой группе больных посредством комбинаций 4-5-6 противотуберкулезных препаратов с применением лекарственных средств профилактики их побочного действия оказался недостаточно эффективным.

Качественно новым шагом лечения туберкулезной инфекции явилась возможность коррекции как иммуноэндокринных дизрегуляторных расстройств, клеточных дисфункций и метаболического дисбаланса, так и индукция механизмов экзоцитоза микобактерий из фармакологического убежища. Среди средств иммуноориентированной терапии Глутоксим оказался фактически единственным лекарственным препаратом, иммунокоррегирующее действие которого на макрофаги в числе прочего сопровождается индукцией процесса экзоцитоза микобактерий туберкулеза (МБТ), делая их доступными действию антибиотиков. Использование препарата Глутоксим в схемах лечения различных форм туберкулеза позволило в 1.5-2 раза повысить эффективность терапии лекарственно резистентного и лекарственно чувствительного туберкулеза.

Для выяснения возможного механизма стимуляции экзоцитоза препаратом Глутоксим выполнены эксперименты на трансформированных клетках А-431 и НER14. Установлено, что действие препарата Глутоксим на эти клетки в диапазоне концентраций 0.001-0.02 мкмоль/мл кратно повышало активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), контролируемых им Ras-зависмых цитоплазматических MAP-киназ - Erk1 и Erk2, транскрипционного фактора STAT3, но не STAT1. Эффект препарата отменялся селективным ингибитором EGFR - АG1478. Подобным образом на клетки влиял природный аналог препарата Глутоксим - окисленный глутатион GSSG. Полученные результаты показали возможность рецептор опосредованного влияния препарата на клетки. EGFR-рецепторная тирозинкиназа, проявляет активность при образовании димера за счет дисульфидных связей (-S-S-), что позволяет предполагать ключевую роль сульфгидрильных групп (-SH) в рецептор опосредованном действии препарата Глутоксим на инфицированные макрофаги. В экспериментах на первичной культуре нейтрофилов установлено, что Глутоксим в диапазоне концентраций 0.001-0.02 мкмоль/мл в 5-9 раз повышал метаболическую активность этих клеток и на 20-30% увеличивал их хемотаксическую активность. Действие препарата на формирование функционально активной конформации рецепторов за счет дисульфидных связей, указывает на его способность восстанавливать их чувствительность к физиологическим лигандам. Согласно данным литературы -S-S- связи во внеклеточном домене рецепторов необходимы для функционально активной конформации рецепторов интерлейкинов, интерферонов, колонии-стимулирующих и ростовых факторов. В этой связи нельзя исключить нормализации гуморально-клеточных взаимодействий и повышения эффективности системного ответа организма больного на инфекцию. В дополнение к этому действие препарата Глутоксим на макрофаги приводит к стимуляции их функционально-метаболичской активности, что сопровождается либо либо нормальным развитием фагосом, с последующим перевариванием в них микобактерий, либо секрецией фагосом и удалением МБТ из клетки как из фармакологического убежища. Оказавшиеся вне клеток микобактерии становятся доступными воздействию антибактериальных препаратов (рис.1).

Рис.1. Рисунок иллюстрирует один из возможных механизмов повышения эффективности антибиотикотерапии туберкулеза препаратом Глутоксим, который инициирует механизмы экзоцитоза МБТ из макрофагов, делая их доступными действию антибиотиков.



Таким образом результаты изучения возможного механизма устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза паразитирующих в макрофагах препаратом Глутоксим указывают на то, что он может носить рецептор опосредованный характер. Действие препарата Глутоксим на макрофаги приводит непосредственно к стимуляции их функционально-метаболичской активности и способно восстанавливать чувствительность их рецепторного аппарата к биорегуляторам.
страница 1


Смотрите также:


Учреждений
707kb. 4 стр.



     

скачать файл




 



 

 
 

 

 
   E-mail:
   © zaeto.ru, 2019